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由HLB的子公司Elevar开发的Rivoceranib
是靶向血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)的抗癌药。
通过抑制癌组织的血管生成生长、
抑制癌细胞的增殖并免疫细胞正常化方式来治疗癌症。
Revoceranib是追求“同类最佳”(Best-in-Class)的口服抗癌药。

History of Rivoceranib

Rivoceranib

研发历程

2019
  • 美国Elevar成功结束胃癌3线临床研究
  • HLB与Elevar合并
2018
  • 与免疫检查点抑制剂联合进行国际多中心临床试验 (Opdivo/Keytruda/Camrelizumab)
  • HLBLS购买Bukwang药品拥有的版权
  • 与紫杉醇联合进行国际多中心临床试验。其适应症为胃癌2线
2017
  • 针对20多种的适应症进行临床实验(中国国内限定
  • Elevar 国际多中心III期临床试验正式开始(12个国家)
  • Rivoceranib(阿帕替尼)被选定为孤儿药(美国/欧洲)
2016
  • 中国江苏恒瑞医药股份有限公司国内Rivoceranib销售1,400亿以上
2014
  • 中国江苏恒瑞医药股份有限公司胃癌III期临床试验结束及获得营销许可
2012
  • 中国江苏恒瑞医药股份有限公司乳房癌, 肝细胞癌 II期临床试验结束
  • Elevar, 美国/韩国等国际多中心 I/Iia临床试验
2011
  • Elevar 临床 I/Iia IND批准 (US FDA)
2010
  • H中国江苏恒瑞医药股份有限公司胃癌II期临床试验结束
2009
  • 中国江苏恒瑞医药股份有限公司实体瘤I期临床实验结束
  • Elevar向韩国Bukwang药品转让Rivoceranib(Apatinib)的韩国、欧洲、日本版权 (包括取得甲磺酸盐专利)
2007
  • Elevar, Rivoceranib(Apatinib)全球版权 License-In(除非中国)
2005
  • Rivoceranib (Apatinib) 中国江苏恒瑞医药股份有限公司 License In (中国限定)
2004
  • 美国Advenchen研究所研发Rivoceranib(阿帕替尼) (Apatinib,YN968D1)
Selective VEGFR2
Tyrosine kinase inhibitor

Rivoceranib是一种口服抗癌新药物,主要作用机制为抑制血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)。VEGFR-2是肿瘤血管生成的主要因子。2015年在中国首次被批准用于治疗胃癌而开始正式销售。到目前,除了中国以外还在美国,欧洲,韩国以及日本等多个国家的数千名癌症患者(胃癌,结肠癌,血液癌,非小细胞癌,食道癌等) 进行着临床试验。Riboceranib还与其他药物(例如,化学药物和免疫癌药物)联合疗法进行着临床试验。其效果也显示良好。

作用机制
01

Angiogenesis Inhibitory

抑制肿瘤血管生成

较小的肿瘤可以通过扩散吸收氧气,因此较小的肿瘤不需要血管的帮助。但是要生长到直径超过2mm的肿瘤就必须通过血液供应氧气和营养。

癌细胞为生长分泌血管内皮生长因子(VEGF)。

VEGF与血管内皮细胞表面的受体结合时,会促进血管生成,从而提供氧气和营养,新血管的生成会导致其转移到身体的其它器官。Rivoceranib是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)其药物阻断血管内皮细胞的受体信号传导系统而抑制细胞的增殖和迁移,防止新血管的形成。

02

Anticancer Effect + Conquesting Drug Tolerance

抗癌作用及征服药物耐受

人体细胞的两个重要过程是增殖和凋亡。但是,与正常细胞不同,癌细胞控制不了增殖和凋亡,从而不断地增殖。根据相关论文阐述,Rivoceranib能抑制癌细胞的增殖并诱导其凋亡(对胃癌,肝癌,卵巢癌,直肠癌等多种癌症都有效果)。

化疗失败的最重要原因是多重耐药性。有耐药性癌细胞,它不但会阻止抗癌药物扩散渗透,而且降低了抗癌药物的功效,从而使抗癌药物无法发挥抗癌作用。Rivoceranib通过抑制P-糖蛋白的活性来维持抗癌药物的浓度,从而提高了药物疗效。

因此,Rivoceranib不仅提高抗癌药物的效力,而且还可以有效治疗抗有耐药性的肿瘤。

03

Active Immunity + Increase Anticancer Drug Effect

激活免疫力并提高免疫治疗效果

已知VEGF/VEGFR2不仅影响血管形成,而且还影响到肿瘤微环境的免疫系统 。促进会免疫抑制调节的T细胞(Tregs)和骨髓来源的抑制细胞(MDSCs)的诱导和增殖,同时抑制细胞毒性T淋巴细胞(CTL)和树突状细胞(DCs)的分化和活性。

Rivoceranib会抑制CTL中的免疫屏障PD-1,Tim-3和Lag-3的成长,并促进免疫激活剂IFN-r和IL-2的分泌,从而激活肿瘤微环境中的免疫力。 并与免疫抑制剂的联合治疗中产生协同作用。

适应症

关于胃癌

胃癌

直肠癌是指从齿状线至直肠乙状结肠交界处之间的癌,是消化道最常见的恶性肿瘤之一。直肠癌位置低,容易被直肠指诊及乙状结肠镜诊断。但因其位置深入盆腔,解剖关系复杂,手术不易彻底,术后复发率高。中下段直肠癌与肛管括约肌接近,手术时很难保留肛门及其功能是手术的一个难题,也是手术方法上争论最多的一种疾病。我国直肠癌发病年龄中位数在45岁左右。青年人发病率有升高的趋势。

大肠

关于直肠癌

直肠癌

直肠癌是指从齿状线至直肠乙状结肠交界处之间的癌,是消化道最常见的恶性肿瘤之一。直肠癌位置低,容易被直肠指诊及乙状结肠镜诊断。

但因其位置深入盆腔,解剖关系复杂,手术不易彻底,术后复发率高。中下段直肠癌与肛管括约肌接近,手术时很难保留肛门及其功能是手术的一个难题,也是手术方法上争论最多的一种疾病。我国直肠癌发病年龄中位数在45岁左右。青年人发病率有升高的趋势。

关于肝癌

肝癌

肝癌即肝脏恶性肿瘤,可分为原发性和继发性两大类。原发性肝脏恶性肿瘤起源于肝脏的上皮或间叶组织,前者称为原发性肝癌,是我国高发的,危害极大的恶性肿瘤;后者称为肉瘤,与原发性肝癌相比较较为少见。继发性或称转移性肝癌系指全身多个器官起源的恶性肿瘤可侵犯至肝脏。一般多见于胃、胆道、胰腺、结直肠、卵巢、子宫、肺、乳腺等器官恶性肿瘤的肝转移。

large intestine

关于腺样囊性癌

腺样囊性癌

腺样囊性癌又称圆柱瘤或圆柱瘤型腺癌。腺样囊性癌占涎腺肿瘤的5%~10%,在涎腺恶性肿瘤中占24%。好发于涎腺,以发生在腭腺者常见。大涎腺虽然较少,但为颌下腺和舌下腺好发的肿瘤。在腮腺肿瘤中仅占2%~3%。男女发病率无大差异,或女性稍多。最多见的年龄是40~60岁。 is treated.

Chemotherapy is a combination treatment of Doxorubicin, Cisplatin, Cyclophosphamide, etc., but the effect is unclear. There is no standard chemotherapy.

* source: National Information Cancer Center

Pipeline
适应症 单独 / 联合 临床实验 1相 临床实验 2相 临床实验 3相 NDA
胃癌 3/4线 Rivoceranib (中文名:阿帕替尼)单独
      准备NDA

临床结束

肝癌 1线 与卡瑞利珠单抗联合
     

进行中

腺样囊性癌 1线 Rivoceranib (中文名:阿帕替尼)单独
      2相结束后可以申请NDA (孤儿药)

进行中

胃癌 2线 与紫杉醇联合
     

进行中

直肠癌3线 与TAS-102联合
     

进行中

多种实体瘤 与纳武单抗联合
     

进行中

临床现况
01.
胃癌3线

Global Phase III trials have been completed with Rivoceranib monotherapy for the third line gastric cancer treatment.

02.
肝癌1线

Global Phase III trials are underway with a combination of Rivoceranib and Camrelizumab (PD-1 antibody therapeutics) from Chinese Hengrui medicine for the first line hepatocellular carcinoma.

03.
腺样囊性癌1线

Phase II clinical trials are underway in the US and Korea with Rivoceranib monotherapy for the 1st line Adenoid cystic carcinoma.

04.
胃癌3线

Phase I/II clinical trials are underway in Korea for a combination of Rivoceranib and Paclitaxel for the second line gastric cancer

05.
直肠癌3线

Phase II clinical trials are in progress in the US and Korea for the combination of Rivoceranib and Taiho Pharmaceutical's Lonsurf in Japan for the third line colorectal cancer.

06.
多种实体瘤

Clinical trials are in progress in the US for the combination of Rivoceranib and BMS's immunotherapy 'Opdivo' for sarcoma and various solid cancers.